NMN又一功效被发现！能预防中枢神经系统老化，国内权威团队研究解读

随着年龄的增长，人脑衰退的一个重要表现就是髓鞘老化。而这又会反过来驱动中枢神经系统（CNS）的老化，进而引发神经退行性疾病。这背后的机制和少突胶质祖细胞 (OPC) 的髓鞘再生能力降低相关。

2022年3月9日权威研究期刊《Nature Communication》刊登最新研究发现，补充NAD+的前体NMN后，激活了SIRT2的表达并恢复了髓鞘再生能力，显示出NMN预防神经系统老化的巨大潜力。

关于延缓髓鞘老化

髓鞘（myelin）是包绕神经元轴突的结构，具有重要的生理功能，包括调节神经信号的编码、为轴突提供营养支持等。然而，在衰老过程中髓鞘会出现特征性的结构变化，即髓鞘老化（myelin aging），是中枢神经系统衰老的重要驱动力。

在中枢神经系统中，髓鞘由少突胶质细胞（oligodendrocyte, OL）形成。OL胞体或者髓鞘受损引起的髓鞘变性并脱离轴突，称为脱髓鞘（demyelination）。

而广泛分布于中枢神经系统内的成年神经干细胞之一——少突胶质细胞前体细胞（oligodendrocyte progenitor cell, OPC）有潜力分化发育为成熟的OL，形成新的髓鞘包裹轴突，这一再生过程称为复髓鞘。

简单来说，脱髓鞘就是中枢神经系统的病理特征，脱髓鞘衰老一定程度上代表中枢神经系统病了。而随着年龄的增长，髓鞘再生的效率会下降，老化更快，这也会造成中枢神经系统的衰老。

NMN帮助延缓中枢神经系统老化

日益老龄化的全球人口激发了人们对鉴定可能延缓衰老和增强衰老中枢神经系统（CNS）再生的恢复活力分子的极大兴趣。

浙江大学医学院赵经纬教授团队，与暨南大学、复旦大学联合发布了题为“Restoring nuclear entry of Sirtuin 2 in oligodendrocyte progenitor cells promotes remyelination during ageing”的研究论文。

综合多种研究手段，发现了补充NAD+的直接前体NMN，可以促进老年OPC中SIRT2的表达和入核，进而增强老年OPC的分化和延缓髓鞘老化，以及促进髓鞘损伤后的修复。

研究团队发现，通过补充NAD+前体物NMN，大鼠的少突胶质细胞前体细胞（OPCs）显示了399个基因的表达显著升高，其中大多数参与了新陈代谢并显著下调了几个细胞衰老相关基因的mRNA水平。

同时，补充 NAD+前体物NMN可以促进衰老少突胶质细胞前体细胞OPCs的增殖和分化，促进了体外年轻少突胶质细胞前体细胞OPCs 的分化。

基于研究结果，补充NMN可提高NAD+水平，恢复OPCs中SIRT2的核进入，并去乙酰化H3K18，从而抑制ID4的转录，进一步促进OPC 的分化。NAD+恢复OPCs中SIRT2核进入，促进OPCs分化为成熟的少突胶质细胞，最终延缓正常中枢神经系统的髓鞘老化，增强中枢神经系统的髓鞘修复。

结  语

该论文表明补充β-NMN可以提高老年OPC中SIRT2的表达和入核，从而促进老年OPC的分化、延缓髓鞘老化并促进髓鞘损伤后的修复。

正如赵经纬教授所说：“这项研究不仅揭示了小分子化合物β-NMN是延缓髓鞘衰老、促进髓鞘修复的潜在药物，而且鉴定了SIRT2是靶向少突胶质细胞谱系的特异分子靶标，为修复受损的髓鞘和延缓脑衰老提供了新思路。”